Zamponi GW实验室06年1月在nature neuroscience上发表了一篇题为“ORL1 receptor-mediated internalization of N-type calcium channels”的文章，这是我在presentation时挑选的，当时觉得很新颖，因为平常我们提及钙离子通道活性的调节时，多半只会涉及如何调控通道的开放或关闭，而在这篇文章中，作者研究了另一种机制：离子通道的内吞。

Nociceptin是内源性的止痛蛋白，它的受体ORL1，结构类似于鸦片受体。早在两年前，这个实验室就在nature neuroscience上报道ORL1能直接跟N-type钙离子通道相互作用，抑制钙离子的内流，也就是所谓的”tonic, agonist-independent inhibition of calcium entry”，从而调节疼痛信号的传送。这篇文章扩展了这方面的研究，发现nociceptin的长时程处理会刺激ORL1和N-type钙离子通道的共内吞，结果细胞膜表面的钙离子通道减少，钙信号被抑制，疼痛信号也因此长时程被调控。

这种共内吞不仅代表了一种新的离子通道活性调节机制，也暗示了止痛的另一发展方向及吗啡耐药性的分子原理。